透析粉、透析浓缩液生产环节风险清单和检查要点

序号

风险环节

风险点

检查要点

1

机构与人员

1．称量人员是否经过岗位培训，操作是否到位。

2．生产人员及进入车间的QA、设备维修人员是否有体表伤口，污染产品。

3．检验人员检验结果是否准确。

4．进入洁净室（区）人员是否经过卫生、微生物、洁净基础知识培训。

1．称量人员是否按照作业指导书进行操作。

2．检查体检记录，及企业健康规定。车间的人员进出记录。

3．专职检验人员、关键岗位相应人员发生变更或岗位发生变动，未经培训合格已上岗。

2

厂房与设施

1．洁净室（区）环境是否进行定期监测，并进行趋势分析报告。

2．洁净室（区）环境是否定期进行清洁、清洗和消毒。

3．与较强腐蚀性物料接触的洁净室应采取设施防腐措施。

4．是否配备与生产规模相适应的留样室。

5．洁净室（区）是否进行确认/再确认。

1．产品为非灭菌医疗器械，但应对生产环境进行控制，其生产过程应在十万级洁净室（区）内完成，检查企业洁净室（区）面积应与洁净室（区）内的人数、生产工序、生产规模相适应。

2．如生产血液透析浓缩液，则该产品属于高酸高盐，对厂房和设备，检查企业车间维护规定及定期维护记录。

3．与血液透析A浓缩液（粉）物流通道、称量、暂存、投料等生产区域墙壁和顶棚采用耐腐蚀的不锈钢材质制作。

4．检查确认/再确认方案、报告。

3

设备

1．生产设备配备是否与其生产产品相适应。

2．是否配备了纯化水生产设备及其相关设施。

3．是否配备了与生产产品相适应的检验设备。

4．纯化水设备是否与生产规模相适应。

5．关键生产设备、设施是否进行确认/再确认。

1．产品主要生产设备，如配液罐、灌装机、混合机、封口机等设计、选型是否满足工艺、产量要求，抽查设备的选型论证报告。抽查设备的结构示意图、使用说明书等。现场检查设备的结构、材质等。

2．如生产透析浓缩液，则检查工艺用水的制水、储存设备设计是否能确保水质达到质量标准，管道、贮罐是否规定清洗、灭菌周期，制备、贮存、分配是否能防止微生物滋生、污染，检查各水系统的维护、保养的文件规定。随机抽查3—5份水质检验记录、报告。

3．检查确认/再确认方案、报告。

4

采购

1．原辅材料是否符合国家、行业相关的质量标准。

2．主要原、辅料供应商是否经过质量审计，是否从经审计批准的供应商处采购物料。

3．主要原、辅料发生重大变更，是否对进行了评审。

4．评审依据是否符合法规的要求。

1．透析浓缩液主要原材料为醋酸、氯化镁、碳酸氢钠、氯化钠等，透析粉主要原材料为氯化钠、氯化钾、氯化镁等，检查企业是否按照《中国药典》标准检验杂质、微生物限度等。

2．检查物料的检验记录、检验报告。

3．检查经批准的供应商清单。

4．抽查主要供应商的评审和再评审记录。

5

生产管理

1．称量是否准确、是否有复核。

2．配液离子浓度是否符合要求。

3．过滤器安装是否正确、是否存在阻塞。

4．灌装、混合等设备运行参数设置是否正确。

5．是否按规程进行返工、重新加工，并有相应的记录。

6．生产记录是否全覆盖整个生产过程，尤其关键工序或特殊工序是否保持有效的监控记录。

1．检查所生产品种的工艺规程（与工艺规程编制程序、产品的标准进行核对）。

2．检查生产过程参数记录。如生产血液透析干粉，重点检查混合盐制备工序和中间体含量检测记录。如生产血液透析浓缩液，重点检查产品配料工序、灌装工序和中间体含量检测记录。

3．检查清场记录，是否有上批原材料剩余。

4．如生产血液透析浓缩液，重点检查配制环节投料记录是否与工艺规程一致。

5．检查混合罐定期清洁消毒记录。

6．检查过滤器使用前后测试记录。

7．检查设备参数确认报告。

8．检查返工、重新加工管理规定和相应记录。

6

质量控制

1．称量用主要器具是否定期校准。

2．是否按照检验项目进行检验。

3．成品、原材料取样及处理方法是否按规程操作。

4．是否有监视和测量装置台帐及档案。

5．试验所用的标准液及滴定液有无专人配制标定。

6．工艺用水是否按规定监测。

7．产品留样管理制度。

8．产品各检验项目的检验方法是否行业标准的要求。

9．产品所需的原材料是否按照药典要求进行逐批全项目检验。

10．检验人员数量的配置是否与生产规模相匹配。

11、是否按质量标准要求，对购入物料、成品进行检验、放行。

1．检查企业电子天平（电子秤）等主要称量设备是否有校准报告。

2．对透析浓缩液，重点检查企业是否对严格按照产品出厂标准对产品的微生物限度、细菌内毒素、离子浓度进行出厂检验。

3．对透析粉，重点检查企业是否按照产品出厂标准对产品的装量、微生物限度、细菌内毒素进行出厂检验。

4．查看档案资料。

5．查看记录。

6．查看管理制度，操作规程和检验记录。

7．询问、查看留样室及记录。

8．查物料、成品质量标准、检验规程、检验记录、放行记录。

7

不良事件监测、分析和改进

是否按规定开展不良事件监测；是否建立纠正预防措施程序，确定潜在问题的原因，采取有效措施，防止问题发生。

1．确认企业建立了不良事件监测的规定，确认规定覆盖了部门/人员职责、监测程序、报告时限、报告途径、调查、处置、内外部接口等内容。确认企业按规定开展了不良事件监测活动并持续保持相关记录。

2．企业是否建立纠正预防措施程序，确定产生问题的原因，采取有效措施，防止相关问题再次发生。